Desarrollo de fármacos: del laboratorio a la farmacia

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El desarrollo de fármacos ha sido una piedra angular en la evolución de la medicina. Se remonta a tiempos antiguos, cuando se utilizaban productos naturales como hierbas y minerales para tratar diversas enfermedades. A lo largo de los siglos, el conocimiento empírico sobre estos tratamientos rudimentarios se ha transformado en una ciencia rigurosa y sistemática. En la actualidad, el proceso de desarrollo de un nuevo fármaco es sumamente complejo y puede durar más de una década, requiriendo una inversión significativa de recursos económicos y humanos. 


Escrito por Nerea Martín Pavón, química y docente del área de ciencias de INESALUD. 


El objetivo primordial del desarrollo de fármacos es garantizar la calidad, eficacia y seguridad de los medicamentos antes de su comercialización. Este proceso meticuloso se divide en varias etapas, cada una con criterios estrictos y regulaciones específicas. Desde la identificación inicial de compuestos activos en la fase de descubrimiento hasta la monitorización post-comercialización, cada paso es crucial para asegurar que los fármacos no solo sean efectivos, sino también seguros para los pacientes. 

Vamos a ver las distintas etapas del desarrollo de fármacos, destacando los procesos y las evaluaciones críticas que garantizan que los tratamientos médicos sean seguros y beneficiosos para la sociedad. 

Punto de partida: identificar la diana terapéutica 

El primer paso en el desarrollo de un nuevo fármaco es la identificación de la diana terapéutica, un componente esencial en la comprensión y tratamiento de una enfermedad específica. Una diana terapéutica es una sustancia localizada en cualquier parte de la célula, que está involucrada en la patogénesis de una enfermedad, capaz de reconocer un fármaco y producir una respuesta celular. Esta modificación puede inhibir, activar o alterar la función de la diana para producir un efecto terapéutico beneficioso. 

El proceso de identificación de la diana terapéutica comienza con una profunda comprensión de la biología de la enfermedad. Los/as investigadores farmacéuticos estudian los mecanismos moleculares y celulares que subyacen a la condición patológica, utilizando diversas técnicas como la genómica, la proteómica y la bioinformática. A través de estos estudios, se identifican proteínas, genes o rutas metabólicas que son cruciales para el desarrollo y la progresión de la enfermedad. 

La selección de una diana terapéutica adecuada es fundamental, ya que una elección incorrecta puede llevar al fracaso en las etapas posteriores del desarrollo del fármaco. Por ello, se invierte una cantidad considerable de tiempo y recursos en esta etapa inicial para asegurar que las dianas seleccionadas sean tanto biológicamente relevantes como clínicamente viables. 

Segunda etapa: desarrollo preclínico 

Tras la identificación de la diana terapéutica, el siguiente paso en el desarrollo de fármacos es el desarrollo preclínico. Esta etapa crucial se centra en la evaluación inicial de la seguridad y eficacia de los compuestos candidatos antes de su prueba en humanos. El desarrollo preclínico incluye una serie de estudios in vitro (en células) e in vivo (en animales) diseñados para proporcionar una base sólida para los ensayos clínicos. 

El desarrollo preclínico comienza con la síntesis y caracterización de los compuestos candidatos. Los químicos medicinales crean y optimizan moléculas que pueden interactuar con la diana terapéutica identificada. Estas moléculas se someten a pruebas para determinar su actividad biológica, selectividad y potencia. Los compuestos más prometedores pasan a estudios más detallados. 

En los estudios in vitro, se evalúa la toxicidad y la farmacocinética de los compuestos. Estos estudios son esenciales para entender cómo los fármacos se comportan en sistemas biológicos, incluyendo su absorción, distribución, metabolismo y excreción (ADME).  

Los estudios in vivo implican la prueba de los compuestos en modelos animales para evaluar su seguridad y eficacia en un organismo completo. Estos estudios incluyen pruebas de toxicidad aguda y crónica, evaluaciones de dosis-respuesta y estudios de teratogénesis (potencial de causar malformaciones en el feto). 

Un aspecto crítico del desarrollo preclínico es la evaluación de la seguridad. Se realizan estudios toxicológicos detallados para identificar cualquier efecto adverso potencial y establecer un margen de seguridad. Estos estudios son vitales para garantizar que los compuestos que avanzan a ensayos clínicos tengan un perfil de seguridad aceptable. 

El desarrollo preclínico culmina con la compilación de un expediente regulatorio que incluye todos los datos recopilados sobre el compuesto. Este expediente se presenta a las autoridades regulatorias, como la FDA en Estados Unidos o la EMA en Europa, para obtener la aprobación necesaria para iniciar los ensayos clínicos en humanos. 

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Tercera etapa: ensayos clínicos 

La tercera etapa en el desarrollo de un fármaco es la realización de ensayos clínicos, un proceso riguroso y metódico que evalúa la seguridad y eficacia del compuesto en humanos. Los ensayos clínicos se dividen en tres fases principales, cada una con objetivos y diseños específicos. 

Fase I: Ensayos de seguridad 

En la fase I es la primera vez que el nuevo fármaco se administra a humanos. Estos ensayos se llevan a cabo con un pequeño grupo de voluntarios sanos, generalmente entre 20 y 100 participantes. El objetivo principal de esta fase es evaluar la seguridad del fármaco, determinando su perfil de tolerabilidad y estableciendo una dosis segura.

Se monitorizan de cerca los posibles efectos adversos y se recopilan datos sobre cómo se absorbe, distribuye, metaboliza y excreta, así como sus efectos en el cuerpo. 

Fase II: Ensayos de eficacia 

En la fase II, el enfoque se amplía para incluir la eficacia del fármaco, además de continuar la evaluación de su seguridad. Esta fase involucra a un grupo más grande de pacientes, generalmente entre 100 y 300, que padecen la enfermedad o condición que el fármaco está destinado a tratar.  

Los ensayos de fase II están diseñados para determinar la dosis óptima y evaluar el efecto terapéutico del fármaco. Se realizan estudios controlados y a menudo se utilizan placebos para comparar los efectos del fármaco con los de un tratamiento inactivo. Los datos recopilados en esta fase son cruciales para diseñar los ensayos de Fase III. 

Fase III: Ensayos a gran escala 

La fase III implica ensayos a gran escala con una población mucho mayor, que puede variar desde varios cientos hasta varios miles de pacientes. Estos ensayos son multicéntricos y se llevan a cabo en diversos lugares para obtener datos representativos de diferentes poblaciones. El objetivo principal es confirmar la eficacia del fármaco y monitorear los efectos secundarios en una población más amplia y diversa.  

Los ensayos de Fase III comparan el nuevo fármaco con los tratamientos existentes o con un placebo, proporcionando la evidencia definitiva requerida para la aprobación regulatoria. Los datos recopilados durante esta fase se utilizan para establecer el perfil de seguridad y eficacia del fármaco, que se presentará a las agencias reguladoras para la aprobación final. 

El desarrollo de fármacos es un proceso complejo que abarca distintas etapas. Cada etapa es esencial para garantizar que los nuevos medicamentos sean seguros, eficaces y de alta calidad antes de llegar a los pacientes.

La inversión de tiempo, recursos y esfuerzos científicos en este proceso refleja el compromiso de la industria farmacéutica y de las autoridades reguladoras con la salud pública. En última instancia, este enfoque meticuloso y sistemático permite la creación de tratamientos innovadores que mejoran significativamente la calidad de vida y el bienestar de las personas en todo el mundo. 

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