Descubre las innovadoras vías de investigación en la lucha contra el Sarcoma de Ewing

El sarcoma de Ewing es un tipo de cáncer que afecta a niños y jóvenes, principalmente en el rango de edad de 10 a 20 años. A pesar de que es un cáncer poco frecuente, con una media de 9 y 10 casos por millón de habitantes y año, tiene un impacto grave debido a su agresividad. Este tumor puede originarse tanto en huesos como en tejidos blandos, y su tratamiento sigue siendo un desafío en la oncología pediátrica.

A pesar de los avances en las terapias habituales como la quimioterapia, radioterapia y cirugía, la tasa de éxito sigue siendo baja para algunos pacientes. Sin embargo, la investigación sobre el sarcoma de Ewing ha experimentado grandes avances en los últimos años, lo que abre nuevas posibilidades para el tratamiento de este tumor maligno. En este artículo exploraremos las causas, los avances más recientes en investigación, y las vías que podrían cambiar el futuro del tratamiento de este tipo de tumor.

El sarcoma de Ewing, al igual que el tumor de Askin, pertenece al grupo de tumores llamados tumores neuroectodérmicos primitivos (PNET).

Características y causas del Sarcoma de Ewing

El sarcoma de Ewing es un tumor maligno raro que se presenta principalmente en los huesos y en los tejidos blandos circundantes. Se encuentra con mayor frecuencia en los huesos largos de las extremidades, la pelvis o la columna vertebral, aunque puede aparecer en cualquier parte del cuerpo. Su crecimiento es rápido, por lo que el riesgo de metástasis es alto, especialmente en los pulmones y en los ganglios linfáticos.

Este tipo de cáncer es causado por la fusión anormal de dos genes, lo que da lugar a un oncogén. La proteína producida por este oncogén promueve el crecimiento descontrolado de las células, originando el tumor. Además, los estudios han demostrado que la falta de una proteína llamada STAG2 amplifica el efecto perjudicial de este oncogén, contribuyendo a la aparición del sarcoma de Ewing.

Los signos y síntomas del sarcoma de Ewing suelen ser bultos en la pierna, brazo, pecho o pelvis, dolor de huesos y sensibilidad en el área afectada.

Seguramente has oído hablar de algunos casos de famosos con Sarcoma de Ewing. Aless Lequio, hijo de Ana Obregón y Alessandro Lecquio, falleció en 2020 después de varios años luchando contra esta enfermedad.

Mecanismos genéticos en el Sarcoma de Ewing

Un estudio dirigido por Ana Losada, jefa del Grupo de Dinámica Cromosómica del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) en España, ha identificado nuevos mecanismos que aumentan la agresividad del sarcoma de Ewing. Según el estudio, además de la falta de la proteína STAG2, existen alteraciones en la expresión de varios genes, lo que contribuye a una peor evolución de la enfermedad.

STAG2 forma parte de un complejo de proteínas llamado cohesina, esencial para la división celular y la correcta expresión de los genes. Durante la división celular, la cohesina mantiene unidos los cromosomas, asegurando que las células hijas reciban una copia correcta del ADN. Sin embargo, cuando falta STAG2, el ADN se pliega de manera incorrecta, lo que afecta la lectura de los genes y genera una mayor agresividad de las células tumorales.

La importancia de STAG2 en el sarcoma de Ewing

El descubrimiento de que la falta de STAG2 altera no solo la expresión de genes dependientes del oncogén EWS-FLI1, sino también de muchos otros genes, abre nuevas posibilidades para tratar el sarcoma de Ewing. Como explica Ana Cuadrado, STAG2 es una proteína esencial que no solo afecta la expresión génica, sino que también ayuda a estabilizar el genoma. La falta de esta proteína podría causar múltiples mecanismos que contribuyen a la agresividad del tumor y la recaída en la enfermedad.

Por ejemplo, los estudios han sugerido que la falta de STAG2 puede afectar a la respuesta inmunológica del cuerpo. Esto significa que los tumores sin STAG2 podrían ser más capaces de evadir el sistema inmunológico, lo que podría explicar en parte por qué algunos pacientes no responden a las terapias convencionales. Estos hallazgos proporcionan una nueva dirección en la investigación sobre el sarcoma de Ewing, con la inmunoterapia emergiendo como un tratamiento prometedor.

Nuevas vías de investigación: Inmunoterapia y terapias dirigidas

Con la identificación de los biomarcadores y las alteraciones en los genes causadas por la pérdida de STAG2, se abren nuevas oportunidades para la inmunoterapia. Esta terapia, que utiliza el propio sistema inmunológico del paciente para atacar las células cancerosas, se está explorando como una opción de tratamiento para el sarcoma de Ewing. Los investigadores esperan que la inmunoterapia sea más efectiva para los pacientes cuyo sarcoma de Ewing muestre mutaciones en STAG2, ya que estos tumores pueden ser más capaces de evadir las defensas inmunológicas del cuerpo.

Además de la inmunoterapia, las terapias dirigidas están ganando terreno como opción de tratamiento. Estas terapias se enfocan en bloquear específicamente las proteínas que promueven el crecimiento del tumor, como la proteína EWS-FLI1, que se produce a partir de la fusión anormal de genes. El objetivo es reducir la proliferación celular sin afectar a las células sanas, lo que mejora la efectividad del tratamiento y reduce los efectos secundarios.

La resonancia magnética en la evaluación del Sarcoma de Ewing

El diagnóstico temprano es vital para mejorar el pronóstico de los pacientes con sarcoma de Ewing. Las resonancias magnéticas (RM) son herramientas fundamentales en la evaluación de la extensión del tumor y en la detección de metástasis. Estas imágenes ayudan a los médicos a determinar la localización exacta del tumor y a evaluar la posible invasión de los tejidos blandos circundantes. La resonancia magnética también es útil para examinar la médula ósea, ya que el sarcoma de Ewing puede extenderse a esta zona.

Además, la resonancia magnética es especialmente útil en la columna vertebral, un área comúnmente afectada por el sarcoma de Ewing. La capacidad de visualizar la extensión del tumor a través de la resonancia magnética permite a los oncólogos desarrollar planes de tratamiento más precisos y personalizados.

Conclusión

El sarcoma de Ewing sigue siendo uno de los cánceres pediátricos más desafiantes de tratar, pero los avances en la investigación genética y en su tratamiento están abriendo nuevas puertas para los pacientes. Gracias a estudios como el realizado por Ana Losada y su equipo en el CNIO, comenzamos a comprender mejor los mecanismos que aumentan la agresividad del tumor y cómo estos podrían ser atacados de manera más eficaz con terapias dirigidas e inmunoterapia.

Además, los avances en el diagnóstico mediante resonancia magnética y la identificación de biomarcadores de pronóstico ofrecen una visión más clara de la extensión del tumor y la respuesta del paciente al tratamiento. A medida que la investigación continúa avanzando, es probable que se desarrollen nuevas opciones de tratamiento que mejoren el pronóstico y la calidad de vida de los pacientes con sarcoma de Ewing. 

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Referencias

de la Ciencia, N. (2024, December 12). Nuevas vías de investigación contra el sarcoma de Ewing. Noticias de la Ciencia. https://noticiasdelaciencia.com/art/52789/nuevas-vias-de-investigacion-contra-el-sarcoma-de-ewing

Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas. (2017, November 9). CNIO. https://www.cnio.es/